Vorinostat,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,提高人类肿瘤细胞的反应通过延长gamma-H2AX疫源地的电离辐射。

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Munshi,田中T,霍布斯ML,塔克SL, Richon VM, Meyn再保险

Vorinostat,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,提高人类肿瘤细胞的反应通过延长gamma-H2AX疫源地的电离辐射。

摩尔癌症。”2006年8月,5 (8):1967 - 74。

PubMed ID

16928817 (在PubMed

]

文摘

Vorinostat (suberoylanilide异羟肟酸)是一个家庭的原型混合极性化合物,可以诱导生长在转化细胞被捕和显示了治疗癌症的承诺。Vorinostat具体结合,抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂的活性导致nucleosomal组蛋白的乙酰化和基因转录的激活。因为组蛋白去乙酰酶抑制剂调节染色质结构和基因表达,两者都能影响radioresponse,本研究旨在考察Vorinostat影响辐射响应的能力在人类肿瘤细胞并研究这些相互作用的机制。Vorinostat诱导组蛋白H4的hyperacetylation剂量依赖性的方式。我们测试能力radiosensitize三个人类肿瘤细胞系(A375 MeWo, A549)使用单独的细胞生存分析。单独使用细胞生存分析显示,Vorinostat显著radiosensitized所有三个肿瘤细胞系,大幅降低幸存的分数在2 Gy。我们检查潜在的机制,可能有助于增强辐射响应Vorinostat引起的。独自Vorinostat和辐射没有黑色素瘤细胞系的诱导细胞凋亡。然而,增强观察凋亡细胞暴露Vorinostat和辐射时,表明Vorinostat使肿瘤细胞更容易受到辐射诱导细胞凋亡。培养的A375细胞DNA损伤修复的结果分析表明,在nonhomologous Vorinostat有强烈的抑制作用结束后加盟通路辐射。 A detailed examination of the involvement of the DNA repair pathway following Vorinostat treatment showed that Vorinostat reduced the expression of the repair-related genes Ku70, Ku80, and Rad50 in A375 cells as detected by Western blot analysis. We also examined gamma-H2AX phosphorylation as a predictive marker of radiotherapy response to Vorinostat and observed that the combination of Vorinostat and radiation caused a prolongation of expression of DNA repair proteins such as gamma-H2AX. Overall, we conclude that Vorinostat enhances tumor radioresponse by multiple mechanisms that may involve antiproliferative growth inhibition and effects on DNA repair after exposure to radiation.

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药物

Vorinostat