调节细胞内钙释放和PP1alpha 4-hydroxytamoxifen-induced细胞毒性的机制。

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吴Bollig,徐L, Thakur, J,郭TH,廖JD

调节细胞内钙释放和PP1alpha 4-hydroxytamoxifen-induced细胞毒性的机制。

学生物化学摩尔细胞。2007年11月,305 (2):45 - 54。Epub 2007年7月24日。

PubMed ID

17646931 (在PubMed

]

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与他莫昔芬治疗,或其代谢物4-hydroxytamoxifen (4 oht)对乳腺癌细胞有细胞抑制剂和细胞毒性影响体内和在文化。虽然4 oht的有效性作为anti-breast癌症剂由于其行动作为雌激素receptor-alpha (ERalpha)拮抗剂,证据显示,4 oht也是ERalpha-negative乳腺癌细胞的细胞毒性,可以有效治疗对肿瘤缺乏雌激素受体。这些发现强调4 oht信号复杂性和掩饰4 oht行动的最基本的理解和阻力。在这里,我们调查的影响4 oht Ca2 +体内平衡和乳腺癌细胞中细胞死亡文化。测量在乳腺癌细胞钙离子信号表明,4 oht治疗改变Ca2 +体内平衡和细胞毒性为一个ERalpha ERalpha +和-细胞系,分别MCF-7和mda - mb - 231。小说让我们进一步调查发现,4 oht-induced增加ATP-dependent从内质网钙离子释放与4 oht-induced upregulation蛋白质磷酸酶1α(PP1alpha)和肌醇1,4,5-trisphosphate受体(IP3R)。阻塞4 oht-induced PP1alpha upregulation siRNA策略减少的影响4 oht Ca2 +信号和细胞毒性。从这些调查结果强烈建议的角色PP1alpha upregulation机制4 oht-induced Ca2 +信号变化,最终导致4 oht的细胞毒性效应。

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Afimoxifene