改变的维生素D受体-辅激活剂相互作用反映了维生素D类似物的超激动作用。
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Eelen G, Verlinden L, Van Camp M, Claessens F, De Clercq P, Vandewalle M, Bouillon R, Verstuyf A
改变的维生素D受体-辅激活剂相互作用反映了维生素D类似物的超激动作用。
中国生物化学杂志，2005年10月;97(1-2):65-8。Epub 2005年7月20日。
- PubMed ID
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16039117 (PubMed视图］
- 摘要
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维生素D的活性形式，1 α，25-二羟基维生素D(3) [1,25-(OH)(2)D(3)]，对各种正常和恶性细胞具有有效的抗增殖作用。然而，钙离子作用阻碍了1,25-(OH)(2)D(3)在高增生性疾病中的治疗应用。与1,25-(OH)(2)D(3)相比，两种14-epi- 1,25-(OH)(2)D(3)类似物，即19-nor-14-epi-23-yne-1,25-(OH)(2)D(3) (TX522)和19-nor-14,20-bisepi-23-yne-1,25-(OH)(2)D(3) (TX527)显示出降低的钙化作用，且抗增殖效力增加(至少10倍)。维生素D受体(VDR)辅助因子招募的改变可能是这些14-外源性类似物的超激动作用的基础。因此，本研究旨在评估其在vdr -辅激活剂相互作用水平上的影响。与VDR和辅激活剂TIF2和DRIP205的哺乳动物双杂交实验表明，14-epi类似物比1,25-(OH)(2)D(3)更能诱导VDR-辅激活剂相互作用。TX522和TX527需要低30-和40倍的剂量才能获得1,25-(OH)(2)D(3)在10(-8)M诱导的VDR-DRIP205相互作用。对额外的1,25-(OH)(2)D(3)类似物及其对vdr -辅激活剂相互作用的影响的评估显示，类似物的抗增殖效力与其诱导vdr -辅激活剂相互作用的能力之间存在很强的相关性。总之，这些数据表明，VDR改变的辅激活剂结合是两种14-外源性类似物TX522和TX527超激动作用的一种可能解释。
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