Abemaciclib的群体药代动力学和药效学分析癌症患者的I期临床试验。

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泰特SC,赛克斯AK Kulanthaivel P,成龙EM,特纳PK,裙带DM

Abemaciclib的群体药代动力学和药效学分析癌症患者的I期临床试验。

Pharmacokinet。2017年5月24日。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0559 - 8。

PubMed ID

28540640 (在PubMed

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文摘

背景和目的:Abemaciclib,双重的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂4和6,表明临床活动在许多不同的癌症类型。本研究的目的是描述人口abemaciclib在癌症患者使用的药物药代动力学(popPK)建模,和评估目标在临床相关的剂量水平。方法:第一阶段研究是在癌症患者中合并密集的药代动力学进行单个和多个口服剂量的abemaciclib后取样。popPK建模、分析的数据和病人人口导致药代动力学变化进行了探讨。目标参与评估结合临床popPK模型之前开发的临床前药代动力学/药效学模型。结果:药代动力学分析合并4012 abemaciclib患者血浆浓度从224年剂量从50到225毫克每24 h和75到275毫克每12 h。一个线性单舱模型随着时间的推移,相对生物利用度存在剂量依赖的相关性(F rel)充分描述abemaciclib的药物动力学。血清白蛋白和碱性磷酸酶是唯一重要的协变量确定模型中,包含的减少inter-individual变化F rel 10.3。通过结合临床popPK模型与之前开发的临床前药代动力学/药效学模型,目标的程度参与皮肤癌症患者被成功地预测。结论:abemaciclib药代动力学变化的比例可以归因于病人人口可以忽略不计,因此目前没有剂量调整建议成人患者中不同性别、年龄、体重。试验注册:NCT01394016 (ClinicalTrials.gov)。

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Abemaciclib