AZD2171:一个高度有效的口服生物利用率,血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂治疗癌症。

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AZD2171:一个高度有效的口服生物利用率,血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂治疗癌症。

癌症研究》2005年5月15日,65 (10):4389 - 400。

PubMed ID

15899831 (在PubMed

]

文摘

抑制血管内皮生长因子a (VEGF)信号是一种很有前途的治疗方法,旨在稳定发展的坚实的废除肿瘤导致恶性肿瘤的血管生成。这可能是通过抑制VEGF的激酶活性受体2 (KDR),有一个关键的角色在调停VEGF-induced反应。这部小说indole-ether喹唑啉AZD2171是高度有效的(IC50 < 1 nmol / L) ATP-competitive体外重组KDR酪氨酸激酶抑制剂。整合活动,在人类脐静脉内皮细胞,AZD2171抑制VEGF-stimulated扩散和KDR磷酸化的IC50值0.4和0.5 nmol / L,分别。成纤维细胞/内皮细胞coculture模型船发芽,AZD2171也减少血管区域,长度和分支在subnanomolar浓度。每天换一次口服AZD2171熔化实验(VEGF-induced)体内血管生成和抑制软骨内骨化在骨或全集卵巢黄体的发展;生理过程是高度依赖于新血管形成。建立人类肿瘤异种移植的生长(结肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢)在无胸腺的老鼠被AZD2171抑制剂量依赖性,慢性的每公斤1.5毫克每天产生显著抑制模型。Calu-6肺肿瘤的组织学分析处理AZD2171 52小时内微血管密度的减少透露,逐步成为更大的治疗的持续时间。这些变化表明肿瘤内血管的回归。 Collectively, the data obtained with AZD2171 are consistent with potent inhibition of VEGF signaling, angiogenesis, neovascular survival, and tumor growth. AZD2171 is being developed clinically as a once-daily oral therapy for the treatment of cancer.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Cediranib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cediranib	血管内皮生长因子受体2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节