构效研究的地面,还有的过渡态类似物抑制剂。

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金王HC, K, Bakhtiar对于R, Germanas JP

构效研究的地面,还有的过渡态类似物抑制剂。

J化学2001 8月2;44 (16):2593 - 600。

PubMed ID

11472213 (在PubMed

]

文摘

Peptidyl-prolyl异构酶(PPIases)随处可见细胞酶,在细胞信号和蛋白质折叠中扮演角色。此外,这些蛋白的受体广泛使用免疫抑制剂环孢菌素A和吸收FK506。我们报告的第一结构活性研究新创还有抑制剂的设计,环孢菌素a。我们的系统抑制剂的细胞目标建模在地上——和过渡态结构proline-containing肽,天然酶的底物。极化子类似物1和过渡态类似物2都准备从L-proline单一对映体后“手性的自我复制”过程。类似物的结合亲和力的活性部位还有荧光微扰分析测量。而过渡态类似物2没有显示显著的热望的活性部位(K (d) = 77 microM 2 b),几个极化子类绑定到酶微摩尔的亲和力较低(K (d) = 1.5 microM 1 e)。这些结果宣称正确设计小分子量分子能形成强大的复合物和还有可能发现用探针在细胞生物学和治疗药物。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	Peptidyl-prolyl顺反异构酶一	Kd (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节