乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)新抑制剂的构效关系

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Pick A, Muller H, Wiese M

乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)新抑制剂的构效关系

生物医学工程学报，2008;16(17):8224-36。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.07.034。Epub 2008 7月20日。

PubMed ID

18678495 (PubMed视图

]

摘要

上世纪末，tariquidar (XR9576)被合成并进行了药理研究，并被归类为第三代p -糖蛋白(P-gp)调节剂。在1998年发现BCRP之后，越来越多的物质被研究与这种转运体相互作用的效力。最近有研究表明，XR9576与GF120918 (elacridar)类似，可以抑制P-gp和BCRP的转运功能。这一观察结果促使我们对实验室合成的5种XR化合物和25种结构相关衍生物的BCRP抑制作用进行了研究。生物活性数据由我们新的Hoechst 33342测定，该测定已从P-gp转移到BCRP过表达细胞。建立了三维qsar模型(CoMFA和CoMSIA)，并通过留多法和置乱稳定性试验对模型进行了验证。最佳模型的内部预测平方相关系数大于0.8，并且包含空间、静电、疏水和氢键供体场。据我们所知，这是首次对BCRP抑制剂进行3D-QSAR分析。此外，比较一侧P-gp过表达细胞和另一侧BCRP过表达细胞的生物活性数据，以确定P-gp和BCRP的选择性和非选择性抑制剂。这些结果可能有助于更好地了解哪些结构元素是指导这些化合物与P-gp和/或BCRP相互作用所必需的。

引用这篇文章的药物银行数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	63095.73	N/A	N/A	细节
伊马替尼	atp结合盒亚家族G成员2	IC 50 (nM)	4897.79	N/A	N/A	细节