发展双重和特定抑制剂dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1和一氧化氮合酶:向目标polypharmacology控制一氧化氮。

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王Y, Monzingo房颤,胡锦涛年代,夏勒TH, Robertus JD、快速W

发展双重和特定抑制剂dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1和一氧化氮合酶:向目标polypharmacology控制一氧化氮。

生物化学。2009年9月15日,48 (36):8624 - 35。doi: 10.1021 / bi9007098。

PubMed ID

19663506 (在PubMed

]

文摘

分子阻止一氧化氮(NO)生物合成的重大利益。例如,一氧化氮合酶(NOS)抑制剂被认为是抗肿瘤疗法,和抑制剂dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH),一种异化的酶内源性NOS抑制剂。Dual-targeted抑制剂持有承诺更有效的试剂阻止没有打化合物生物合成。在这项研究中,一组小的已知NOS抑制剂是人类DDAH-1调查作为重组的抑制剂。从这些,alkylamidine脚手架选择同系化反应。逐步延长一个取代基NOS-selective抑制剂转换成dual-targeted NOS / DDAH-1抑制剂,然后变成一个DDAH-1选择性抑制剂,如它们的抑制常数——(1-iminoethyl),它们(1-iminopropyl),它们被- (1-iminopentyl)和N (5) - (1-iminohexyl) -l-ornithine神经元NOS (> 1900 microM 1.7, 3, 20日,分别)和DDAH-1(990年,52岁,7.5,110 microM,分别)。它们的1.9 x射线晶体结构——(1-iminopropyl) -L-ornithine: DDAH-1复杂表示共价键形成抑制剂amidino之间的碳和活性部位Cys274,和解决方案研究表明可逆竞争性抑制作用,符合一个可逆共价方式DDAH alkylamidine抑制剂的抑制。这些代表一个多功能支架的发展目标polypharmacological控制没有生物合成的方法。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
N (G)、N (G) -dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1	O94760	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
瓜氨酸	N (G)、N (G) -dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1	Ki (nM)	3.70 e + 06	N /一个	N /一个	细节