克隆和原生人类多巴胺转运蛋白的药理异质性:[3H]WIN 35,428和[3H]GBR 12,935结合的解离。
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Pristupa ZB, Wilson JM, Hoffman BJ, Kish SJ, Niznik HB
克隆和原生人类多巴胺转运蛋白的药理异质性:[3H]WIN 35,428和[3H]GBR 12,935结合的解离。
Mol Pharmacol. 1994 Jan;45(1):125-35。
- PubMed ID
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8302271 (在PubMed］
- 摘要
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关于多巴胺(DA)转运体的功能状态是否与介导选择性DA转运体辐射寡基特异性结合的位点相同存在争议。因此，我们比较了许多多巴胺转运底物和[3H]DA摄取抑制剂的药理学特征，以及[3H]WIN 35,428和[3H]GBR 12,935与瞬时表达克隆人类DA转运蛋白的COS-7细胞的结合。[3H]DA摄取和[3H]WIN 35,428结合是特异性的、饱和的，并且与单一一类结合位点结合，DA摄取的Km/Vmax约为2 microM和6 pmol/min/10(5)个细胞，Kd/Bmax约为10 nM和113 fmol/10(5)个细胞。[3H]多巴胺能药物以浓度依赖性和单相方式抑制DA的摄取，对DA转运体具有适当的效力等级顺序。尽管大多数摄取阻滞剂以单相方式抑制[3H]WIN 35,428的结合，但WIN 35,428、Lu 19,005、d -苯丙胺和DA均明显表现出高和低亲和力成分的存在。比较[3H]DA摄取抑制与[3H]WIN 35,428结合的Ki值发现，对于摄取阻滞剂和d -苯丙胺来说，与DA摄取作用具有药理同一性的是高亲和成分(r = 0.9985)，而对于DA则是低亲和位点。然而，与之形成鲜明对比的是，[3H]GBR 12,935与COS-7细胞的结合不能显示出DA转运蛋白的药理学特征，这表明功能上调节[3H]DA摄取的位点可能与这些细胞中[3H]GBR 12,935标记的位点不相同。此外，这些位点似乎与先前在原生膜中描述的“哌嗪受体”或P450蛋白无关。比较Ki值和[3H]WIN 35,428或[3H]GBR 12,935与人尾状膜结合的抑制作用的效价顺序，揭示了其与克隆DA摄取过程的药理同源性，而不是同一性。综上所述，这些数据表明:1)[3H]WIN 35,428识别DA转运蛋白的两个位点，其中只有一个位点似乎代表该蛋白的功能状态;2)[3H]WIN 35,428和[3H]GBR 12,935似乎不结合DA转运蛋白的相同功能形式/状态。 Whether the nonidentity of binding sites is a manifestation of some post-translational regulatory event (e.g., phosphorylation/accessory binding protein) or caused by the existence of multiple molecular forms of the DA transporter is currently unknown.
引用本文的药库数据
- 多肽
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的名字 UniProt ID Sodium-dependent多巴胺转运体 Q01959 细节 - 绑定属性