合成、尼古丁乙酰胆碱受体结合,antinociceptive属性2-exo-2 -(2 '代替5 ' -pyridinyl) 7-azabicyclo[2.2.1]庚烷。Epibatidine类似物。

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卡罗尔FI,梁F,纳瓦罗哈,Brieaddy勒,亚伯拉罕P, Damaj MI,马丁BR

合成、尼古丁乙酰胆碱受体结合,antinociceptive属性2-exo-2 -(2 '代替5 ' -pyridinyl) 7-azabicyclo[2.2.1]庚烷。Epibatidine类似物。

J地中海化学。2001年6月21日,44 (13):2229 - 37。

PubMed ID

11405659 (在PubMed

]

文摘

一个方便的、高收益的合成7-tert-butoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]庚- 2 -烯(5),涉及的三丁基锡氢化物,7-tert-butoxycarbonyl-2-p-toluenesulfonyl-7-azabicyclo[2.2.1]庚- 2 -烯(4)其次是消除三丁基锡和使用氟化四丁铵p-tolylsulfonyl组。添加2-amino-5-iodopyridine 5还原见鬼的条件下提供7-tert-butoxycarbonyl-2-exo - (2 ' -amino-5 ' -pyridinyl) 7-azabicyclo[2.2.1]庚烷(6),化合物6的关键中间使用准备epibatidine类似物2》的吡啶环氯小组被一个氟取代(1 b),溴(1 c),碘(1 d)羟基(1 e),氨基(1 f)酯基(1 g) trifluoromethanesulfonate (1 h)和氢(我)组。(+)和(-)-Epibatidine罪犯和化合物1和1我都拥有相似的结合亲和力α(4)β受体(2)乙酰胆[(3)H] epibatidine标记。化合物1 f亲和力类似于尼古丁,而化合物1 e, 1 g, 1 h有亲和力低很多。亲和力似乎取决于取代基的电子性质。然而,其他因素也参与其中。没有一个化合物具有明显的亲和力的α(7)标记为[(125)我]iodo-MLA乙酰胆。除了1 f和g,所有epibatidine类似物充满受体激动剂(尾轻轻测试)小鼠鞘内注射后产生镇痛效应。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Epibatidine	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	0.058	N /一个	N /一个	细节
Epibatidine	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	0.018	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	1.26	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	1.01	N /一个	N /一个	细节