构效研究和镇痛功效的N - (3-pyridinyl)桥接二环二元胺,异常强大的烟碱乙酰胆碱受体受体激动剂。

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Bunnelle WH, Daanen摩根富林明,Ryther KB, Schrimpf先生,飞镖MJ, Gelain,迈耶博士霜JM,安德森DJ,巴克利M,可胜P,曹YJ, Puttfarcken P,塞尔X,霁J, Putman CB, Surowy C,生田斗真L, Barlocco D

构效研究和镇痛功效的N - (3-pyridinyl)桥接二环二元胺,异常强大的烟碱乙酰胆碱受体受体激动剂。

J地中海化学。2007年7月26日,50 (15):3627 - 44。Epub 2007年6月22日。

PubMed ID

17585748 (在PubMed

]

文摘

一系列异常强大的受体激动剂在神经元烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)调查。几个N - (3-pyridinyl)衍生品的桥接二环二元胺展览double-digit-picomolar绑定亲和力α4β2亚型,将它们与epibatidine迄今为止最有力的乙酰配体描述。结构活性研究表明,替换,尤其是吡啶5-position亲水性基团,不同调节受体激动剂活性神经节和中央乙酰亚型,这可以证明体外改善亚型选择性。镇痛功效在很大范围内取得的痛苦的状态,包括啮齿动物模型的急性热痛觉过敏,持久的疼痛,和神经性疼痛。不幸的是,显示的亲水取代基吡啶为中心提高受体激动剂选择性乙酰胆体外倾向于限制CNS渗透体内,所以镇痛功效与改进治疗窗口并没有意识到这些化合物。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	EC 50 (nM)	9400年	N /一个	N /一个	细节