化学和行为研究识别手性环丙烷作为选择性alpha4beta2-nicotinic乙酰胆碱受体部分受体激动剂表现出抗抑郁药物配置文件。

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张H, Tuckmantel W,伊顿JB,袁PW,于低频,Bajjuri公里,Fedolak,王D, Ghavami, Caldarone B,帕特森NE,劳达,Brunner D,卢卡斯RJ Kozikowski美联社

化学和行为研究识别手性环丙烷作为选择性alpha4beta2-nicotinic乙酰胆碱受体部分受体激动剂表现出抗抑郁药物配置文件。

J医学杂志。2012年1月26日,55 (2):717 - 24。doi: 10.1021 / jm201157c。Epub 2012 1月10。

PubMed ID

22171543 (在PubMed

]

文摘

尽管他们的发现在20世纪早期,深入研究在过去的20年里,烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)仍远未清楚。只有很少的化学实体针对乙酰胆目前正在进行临床试验,已达到市场的就更少了。在我们努力发现小说和真正的选择性乙酰胆配体,我们设计和合成了一系列手性cyclopropane-containing alpha4beta2-specific配体显示低摩尔绑定的亲和力和优秀的亚型选择性而充当部分在alpha4beta2-nAChRs受体激动剂。良好的抗抑郁性能被证明在古典小鼠强迫游泳测试。初步ADMET研究和广泛筛查对其他常见的神经递质受体也进行进一步评估其安全性和消除潜在的非目标的活动。这些高度有效的环丙烷配体具有优越的亚型选择性比其他alpha4beta2-nAChR受体激动剂迄今报告,包括销售药物伐伦克林,因此可以充分满足关键的先决条件避免副作用。这些新的化学实体可能高级诊所的新药候选治疗抑郁症。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	集成电路50 (nM)	430年	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	EC 50 (nM)	290年	N /一个	N /一个	细节