发现高度有效的和选择性alpha4beta2-nicotinic乙酰胆碱受体(乙酰胆部分受体激动剂包含isoxazolylpyridine醚支架,证明抗抑郁活性。第二部分。

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于低频,伊顿JB, Fedolak张香港,Hanania T, Brunner D,卢卡斯RJ Kozikowski美联社

发现高度有效的和选择性alpha4beta2-nicotinic乙酰胆碱受体(乙酰胆部分受体激动剂包含isoxazolylpyridine醚支架,证明抗抑郁活性。第二部分。

J地中海化学。2012年11月26日,55 (22):9998 - 10009。doi: 10.1021 / jm301177j。Epub 2012 11月2。

PubMed ID

23092294 (在PubMed

]

文摘

在我们继续开发alpha4beta2-nicotinic乙酰胆碱受体(乙酰胆部分受体激动剂作为新型抗抑郁药具有独特的作用机理,结构与活性关系(SAR)探索某些isoxazolylpyridine醚。特别是,修改了氮杂环丁烷环出现在开始结构4和新陈代谢责任羟基侧链取代基一直探索改善复合druggability。所有新化合物的药理特性进行了使用[(3)H] epibatidine绑定一起研究基于(86)Rb功能化验(+)离子通量测量。我们发现删除的新陈代谢羟基或其替代责任由一群fluoromethyl不仅维护能力和选择性,也导致化合物显示抗抑郁性能在小鼠强迫游泳测试。这些isoxazolylpyridine醚似乎代表有前途的领导候选人的设计创新化学工具包含记者组成像的目的和可能的治疗。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	EC 50 (nM)	295年	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	4.9	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	Ki (nM)	5.5	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	集成电路50 (nM)	427年	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	EC 50 (nM)	295.12	N /一个	N /一个	细节
尼古丁	神经乙酰胆碱受体亚基beta 2	集成电路50 (nM)	426.58	N /一个	N /一个	细节