1-selectiveβ肾上腺素能受体拮抗剂:例子2 -[4 -(3 -(取代氨基)2-hydroxypropoxy]苯基)咪唑类。2。

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鲍德温JJ,克里斯蒂我,丹尼GH, Habecker CN,弗里德曼MB,莱尔PA,琴马GS,巴尔加SL, DM,甜蜜的CS

1-selectiveβ肾上腺素能受体拮抗剂:例子2 -[4 -(3 -(取代氨基)2-hydroxypropoxy]苯基)咪唑类。2。

J地中海化学。1986年6月,29 (6):1065 - 80。

PubMed ID

2872332 (在PubMed

]

文摘

试图建立一个高度cardioselective beta-adrenoceptor对手缺乏内在拟交感神经活动(ISA)专注于探索结构活性关系(S) - (p - [3 - ((2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙基]氨基]2-hydroxypropoxy)苯基]4 -咪唑(2-thienyl)。策略来减少或消除ISA集中在结构变化可能影响活化的受体的药物本身或代谢物。(a)所涉及的方法消除酸咪唑- h质子,(b)将该项阻断侧链取代基邻位的,(c)增加空间体积- h一半左右,(d)减少亲油性,(e)引入分子内氢键涉及咪唑- h,和(f)取代的咪唑环垫片元素的掺入激活位置。beta-adrenoceptor对立的化合物进行体外和体内ISA。从这些研究中,最成功的变化涉及插入的咪唑和芳基环之间的间隔。(年代)4-acetyl-2 - [[4 - (3 - ((2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙基]氨基]2-hydroxypropoxy]苯基)甲基)咪唑(S-51)被证明是高度cardioselective(剂量比β2 /β1大于9333)和ISA的缺乏。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿替洛尔	beta 1肾上腺素能受体	Kd (nM)	23.99	N /一个	N /一个	细节
倍他洛尔	beta 1肾上腺素能受体	Kd (nM)	1.74	N /一个	N /一个	细节
美托洛尔	beta 1肾上腺素能受体	Kd (nM)	14.79	N /一个	N /一个	细节
普萘洛尔	beta 1肾上腺素能受体	Kd (nM)	1.74	N /一个	N /一个	细节
Timolol	beta 1肾上腺素能受体	Kd (nM)	0.363	N /一个	N /一个	细节