新型三环- α -烷基氧基苯丙酸:具有降血脂和抗糖尿病活性的双ppar激动剂。

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Sauerberg P, Pettersson I, Jeppesen L, Bury PS, Mogensen JP, Wassermann K, Brand CL, Sturis J, Woldike HF, Fleckner J, Andersen AS, Mortensen SB, Svensson LA, Rasmussen HB, Lehmann SV, Polivka Z, Sindelar K, Panajotova V, Ynddal L, Wulff EM

新型三环- α -烷基氧基苯丙酸:具有降血脂和抗糖尿病活性的双ppar激动剂。

中华医学化学杂志2002年2月14日;45(4):789-804。

PubMed ID

11831892 (PubMed视图

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摘要

在体外pparα和pparγ转活化数据的指导下，通过计算机建模，合成了三环α -乙氧基苯丙酸衍生物及其构效关系，并鉴定了新的咔唑类似物3q，在体外具有双重pparα (EC(50) = 0.36 microM)和pparγ (EC(50) = 0.17 microM)活性。3q db/db小鼠10天的OGTT治疗改善了胰岛素敏感性，优于吡格列酮和罗格列酮治疗，提示体内PPARgamma活性。同样，在治疗4天后，3q降低了高胆固醇喂养大鼠的血浆甘油三酯和胆固醇，表明体内PPARalpha活性。对所选化合物的药代动力学研究表明，延长药物暴露时间可提高体外活性化合物的体内活性。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 s) 2-ethoxy-3 - {4 - [2 - (10 h-phenoxazin-10-yl)乙氧基的]苯基}丙酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	570	N/A	N/A	细节
3 - (4 - (S) (2-Carbazol-9-Yl-Ethoxy)苯基)2-ethoxy-propionic酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	170	N/A	N/A	细节
苯扎贝特	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	35700	N/A	N/A	细节
苯扎贝特	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	102000	N/A	N/A	细节
苯扎贝特	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	73500	N/A	N/A	细节
吡格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	970	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	4100	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	160	N/A	N/A	细节
Troglitazone	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	980	N/A	N/A	细节