腺苷A1拮抗剂。2.利尿活性与急性肾衰保护作用的构效关系。
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铃木F，岛田J，水本H，卡拉泽A，久保K，野中H，石井A，川喜多T
腺苷A1拮抗剂。2.利尿活性与急性肾衰保护作用的构效关系。
中华医学化学杂志1992 Aug 7;35(16):3066-75。
- PubMed ID
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1501234 (PubMed视图］
- 摘要
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为了阐明腺苷受体在肾脏中的生理病理功能，我们研究了黄嘌呤或非黄嘌呤腺苷拮抗剂的利尿活性及其对甘油诱导的大鼠急性肾功能衰竭的改善作用。多种腺苷拮抗剂的利尿利钠活性首次系统阐明了A1受体的阻断在钠和水的排泄中比A2受体的阻断更重要，支持了内源性肾内腺苷水平直接增强肾小管钠再吸附的假说。8-取代黄嘌呤在急性肾功能衰竭中的构效关系研究表明，腺苷A1受体的激活是发生这种肾功能衰竭的重要因素。一系列8-(3-去甲金刚基)黄嘌呤表现出极强的利尿和利钠活性(24;2.5微克/kg, po，治疗大鼠尿排泄值与对照大鼠尿排泄值之比为1.69，治疗大鼠Na+/K+与对照大鼠Na+/K+之比为1.76)，对甘油引起的急性肾功能衰竭有明显改善作用(24;10微克/千克，ip，抑制率55%)。从我们对结构-活性关系的详细研究中，我们可以推测，腺苷A1受体在肾和脑之间可能存在一些组织差异，腺苷拮抗剂的作用位点可能在两种肾药理学试验中不同。1,3-二丙基-8-(3-去甲金刚基)黄嘌呤，KW-3902(24)被选择用于进一步研究，目前正在开发作为治疗急性肾功能衰竭的药物。