寻找诱发长QT综合征的药物药效团:来自CoMFA对HERG K(+)通道阻滞剂的研究。

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Cavalli A, Poluzzi E, De Ponti F, Recanatini M

寻找诱发长QT综合征的药物药效团:来自CoMFA对HERG K(+)通道阻滞剂的研究。

中华医学化学杂志2002年8月29日;45(18):3844-53。

PubMed ID

12190308 (在PubMed

］

摘要

在这篇论文中，我们提出了一个qt延长药物的药效团，以及一系列结构非常多样化的HERG K(+)通道阻滞剂的3D QSAR (CoMFA)研究。阻断HERG K(+)通道是qt延长药物增加心脏动作电位持续时间的最重要分子机制之一。由于QT延长是药物最不希望出现的副作用之一，我们首先试图确定与此作用相关的最小分子特征集，然后我们试图开发一个定量模型，将分子的3D立体电子特征与它们的HERG阻断效力相关联。考虑到最初的31种QT延长药物，并在哺乳动物转染细胞上测量HERG K(+)通道阻断活性，我们开始构建一个理论筛选工具，能够预测新分子是否能与HERG通道相互作用并最终诱导长QT综合征。这种硅工具可能有助于设计不具有可能引起上述副作用的理化特征的候选新药。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿司咪唑	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	0.9	N/A	N/A	细节
Azimilide	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	560	N/A	N/A	细节
Bepridil	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	550	N/A	N/A	细节
氯丙嗪	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	1470	N/A	N/A	细节
Cisapride	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	6.5	N/A	N/A	细节
Dofetilide	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	15	N/A	N/A	细节
Halofantrine	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	196	N/A	N/A	细节
丙咪嗪	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	3400	N/A	N/A	细节
氯雷他定	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	173	N/A	N/A	细节
Perhexiline	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	7800	N/A	N/A	细节
号使用	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	18	N/A	N/A	细节
Sertindole	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	14	N/A	N/A	细节
Terfenadine	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	204	N/A	N/A	细节
甲硫哒嗪	钾电压门控通道亚族H成员2	集成电路50 (nM)	35.7	N/A	N/A	细节