荧光标记类似物的高亲和性的dofetilide荧光偏振配体对人类ether-a-go-go-related基因hERG通道。

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单例DH,博伊德H, Steidl-Nichols合资,执事,Groot MJ,价格D, Nettleton,华莱士NK,长盛医学博士,威廉姆斯C,博伊德詹

荧光标记类似物的高亲和性的dofetilide荧光偏振配体对人类ether-a-go-go-related基因hERG通道。

J地中海化学。2007年6月28日,50 (13):2931 - 41。Epub 2007年5月31日。

PubMed ID

17536794 (在PubMed

]

文摘

新型荧光衍生品的dofetilide(1)合成。类似物的特征荧光探针连接通过一个脂肪族间隔中央叔氮hERG通道1有很高的亲和力,和亲和力都依赖链接器长度和悬而未决的染料。这些变量优化生成Cy3B导数10 e,这相当于dofetilide hERG通道亲和力。当绑定到细胞膜表达hERG通道,10 e荧光偏振(FP)显示了一个健壮的增加的信号。在FP绑定化验使用10 e作为示踪剂配体,Ki值几个已知的hERG通道阻滞剂测量观察值与文献和优秀的协议Ki / 2 nM的关联范围3妈妈。10 e块hERG通道目前在电生理膜片钳实验中,实验和计算对接预测dofetilide 10 e结合hERG通道的核心构造类似于先前预测为1。这些类似物使高通量hERG通道绑定化验,快速、经济、和预测测试化合物的长期潜力QT负债。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿司咪唑	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	2.9	N /一个	N /一个	细节
阿司咪唑	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	12.8	N /一个	N /一个	细节
Bepridil	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	291年	N /一个	N /一个	细节
Bepridil	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	184年	N /一个	N /一个	细节
Dofetilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	6.4	N /一个	N /一个	细节
Dofetilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	集成电路50 (nM)	9.2	N /一个	N /一个	细节
Dofetilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	Ki (nM)	7.7	N /一个	N /一个	细节