2 4-Diamino-6 7-dihydro-5H-cyclopenta [d]嘧啶类似物甲氧苄氨嘧啶的卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶的抑制剂。

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Rosowsky, Papoulis,女王科幻

2 4-Diamino-6 7-dihydro-5H-cyclopenta [d]嘧啶类似物甲氧苄氨嘧啶的卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶的抑制剂。

J地中海化学。1998年3月12日,41 (6):913 - 8。

PubMed ID

9526565 (在PubMed

]

文摘

三以前未报告的(R, S) 2, 4-diamino-5 - [(3、4、5-trimethoxyphenyl)烷基]6 7-dihydro-5H-cyclopenta [d]嘧啶15 a - c合成的类似物甲氧苄氨嘧啶(TMP)和测试作为卡氏肺孢子虫的抑制剂,刚地弓形虫、鼠肝二氢叶酸还原酶(DHFR)。烷基的长度之间的桥梁cyclopenta [d]嘧啶和trimethoxyphenyl一半范围从一个在15到3个碳在15 c。测试产品的竞争性抑制剂,减少由卡氏肺孢子虫二氢叶酸,刚地弓形虫、鼠肝脏DHFR。化合物15 a - c的IC50值> 32岁microM 1.8和1.3,分别针对p囊虫DHFR,比12 microM TMP。对弓形虫酶15 a - c的IC50值21日microM 0.14和0.14,分别比2.7 microM TMP。抑制剂15 b和15 c 2 -和3个碳桥的明显多于15对所有三个酶。与TMP 15 15 b和c的鼠肝酶的抑制剂比微生物酶。15 15 b和c的效力对大鼠肝脏DHFR不到已经报道了相应的6,7-dihydro-5H-cyclopenta [d]嘧啶与古典p-aminobenzoyl-L-glutamate侧链作为牛的抑制剂,小鼠和人类DHFR。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	31日	N /一个	N /一个	细节
Piritrexim	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	17	N /一个	N /一个	细节
乙嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	390年	N /一个	N /一个	细节
乙嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	2400年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	42	N /一个	N /一个	细节
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节