p -糖蛋白多药耐药的药物药效团模型:结构变异的解释(假设)。

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Pajeva IK, Wiese M

p -糖蛋白多药耐药的药物药效团模型:结构变异的解释(假设)。

中华医学化学杂志2002 12月19日;45(26):5671-86。

PubMed ID

12477351 (查看PubMed

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摘要

基于高度多样化的数据集，提出了一个p -糖蛋白(P-gp)药物的通用药效团模型，该模型与蛋白的维拉帕米结合位点有关。它是用GASP程序从结构不同的药物中提取出来的。药效团模型由两个疏水点、三个氢键(HB)受体点和一个HB给体点组成。得到了各种药物的药效团模式，并推测其中一些药物的结合模式不同。由此得出结论，药物的结合亲和力取决于同时参与与P-gp相互作用的药效团点的数量。在已有结果的基础上，提出了一个假说来解释P-gp底物和抑制剂的广泛结构多样性:(i) P-gp的维拉帕米结合位点有几个点可以参与疏水和HB相互作用;(二)不同药物与不同受体点的结合方式不同。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
胺碘酮	22 - 1	Ki (nM)	3200	N/A	N/A	细节
氯丙嗪	22 - 1	Ki (nM)	12200	N/A	N/A	细节
氯丙嗪	22 - 1	Ki (nM)	600	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	22 - 1	Ki (nM)	200	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	22 - 1	IC 50 (nM)	5300	N/A	N/A	细节
酮康唑	22 - 1	IC 50 (nM)	13000	N/A	N/A	细节
酮康唑	22 - 1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
奥美拉唑	22 - 1	IC 50 (nM)	97200	N/A	N/A	细节
奥美拉唑	22 - 1	IC 50 (nM)	91200	N/A	N/A	细节
奥美拉唑	22 - 1	IC 50 (nM)	89000	N/A	N/A	细节
普罗帕酮	22 - 1	Ki (nM)	4200	N/A	N/A	细节
普萘洛尔	22 - 1	Ki (nM)	170000	N/A	N/A	细节
普萘洛尔	22 - 1	IC 50 (nM)	573000	N/A	N/A	细节
普萘洛尔	22 - 1	IC 50 (nM)	574000	N/A	N/A	细节
普萘洛尔	22 - 1	Ki (nM)	48000	N/A	N/A	细节
奎尼丁	22 - 1	Ki (nM)	2600	N/A	N/A	细节
奎尼丁	22 - 1	Ki (nM)	5000	N/A	N/A	细节
奎尼丁	22 - 1	IC 50 (nM)	340000	N/A	N/A	细节
奎宁	22 - 1	Ki (nM)	12000	N/A	N/A	细节
奎宁	22 - 1	IC 50 (nM)	430000	N/A	N/A	细节
利血平	22 - 1	Ki (nM)	One hundred.	N/A	N/A	细节
它莫西芬	22 - 1	Ki (nM)	One hundred.	N/A	N/A	细节
三氟啦嗪	22 - 1	Ki (nM)	6500	N/A	N/A	细节
Triflupromazine	22 - 1	Ki (nM)	15700	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	Ki (nM)	1600	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	IC 50 (nM)	2090	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	IC 50 (nM)	1480	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	Ki (nM)	300	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	IC 50 (nM)	2110	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	Ki (nM)	2500	N/A	N/A	细节
维拉帕米	22 - 1	IC 50 (nM)	2370	N/A	N/A	细节
长春花碱	22 - 1	Ki (nM)	One hundred.	N/A	N/A	细节
长春花碱	22 - 1	IC 50 (nM)	34000	N/A	N/A	细节
长春花碱	22 - 1	Ki (nM)	1300	N/A	N/A	细节