设计和合成的双重作用抑制剂针对组蛋白去乙酰酶抑制剂和3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶对癌症治疗。

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陈JB,陈省身TR魏TT,陈CC,林JH,方JM

设计和合成的双重作用抑制剂针对组蛋白去乙酰酶抑制剂和3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶对癌症治疗。

J地中海化学。2013年5月9日,56 (9):3645 - 55。doi: 10.1021 / jm400179b。Epub 2013年4月22日。

PubMed ID

23570542 (在PubMed

]

文摘

一系列双重作用的化合物是为了目标组蛋白脱乙酰酶(HDAC)和3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶(HMGR)通过hydroxamate集团对于与锌离子螯合HDAC活性部位和关键结构元素绑定的他汀类药物与蛋白质。在我们的研究中,他汀类药物异羟肟酸由融合策略中最有前途的癌症治疗。这些化合物表现出的对hdac抑制活动,HMGR摩尔的IC50值范围。这些化合物也有效地减少了HMGR活动以及促进了组蛋白的乙酰化和微管蛋白在癌细胞,但正常细胞没有毒性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿托伐他汀	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	集成电路50 (nM)	13	N /一个	N /一个	细节
洛伐他汀	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	集成电路50 (nM)	19800年	N /一个	N /一个	细节
洛伐他汀	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
洛伐他汀	组蛋白脱乙酰酶2	集成电路50 (nM)	25933年	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶2	集成电路50 (nM)	101年	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	19	N /一个	N /一个	细节