受体结合的比较和HERG通道为一系列抗精神病药物的亲和力。
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康J Kongsamut年代,陈XL Roehr J, Rampe D
受体结合的比较和HERG通道为一系列抗精神病药物的亲和力。
欧元J杂志。2002年8月16日,450 (1):37-41。
- PubMed ID
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12176106 (在PubMed]
- 文摘
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许多抗精神病药物生产QT间隔延长心电图(ECG)。封锁的人类心脏K(+)通道被称为人类ether-a-go-go-related基因(HERG)经常是这样的临床结果。事实上,HERG通道抑制目前常用的屏幕来预测药物延长QT间隔的能力。然而,HERG通道封锁之间的确切关系,目标受体亲和力和临床QT延长尚不清楚。使用膜片钳电生理,我们研究了一系列的七块HERG抗精神病药物的能力,并确定他们的IC(50)值。然后我们比较这些结果他们绑定亲和力(K值)(我)的D(2)多巴胺受体的5 - (2 a)受体和可用,临床QT延长数据的地方。我们发现sertindole,号和甲硫哒嗪显示小(< 10倍)或没有选择性多巴胺D(2)或5 - (2 a)受体相对于HERG通道亲和力。缺乏选择性可能构成重大QT间隔延长观察到这些药物的管理。其他药物测试(齐拉西酮、喹硫平、利培酮、奥氮平),奥氮平显示最大的选择性多巴胺D(2)和5 (2 a)受体结合(100 - 1000倍)相比,它的HERG通道IC (50)。我们也比较这些HERG通道IC(50)值QT间隔延长,血浆药物水平在最近的临床研究。 We found that the ratio of total plasma drug concentration to HERG IC(50) value was indicative of the degree of QT prolongation observed. Target receptor affinity and expected clinical plasma levels are important parameters to consider for the interpretation of HERG channel data.