发展(S) -N6 - (2 - (4 - (isoquinolin-1-yl) piperazin-1-yl)乙基)-N6-propyl-4, 5, 6, 7-tetrahydro苯并[d] -thiazole-2 6-diamine及其模拟D3受体喜欢受体激动剂:强有力的帕金森病动物模型体内活动。
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Ghosh B,安东尼奥T,甄J, Kharkar P, Reith我,杜塔正义与发展党
发展(S) -N6 - (2 - (4 - (isoquinolin-1-yl) piperazin-1-yl)乙基)-N6-propyl-4, 5, 6, 7-tetrahydro苯并[d] -thiazole-2 6-diamine及其模拟D3受体喜欢受体激动剂:强有力的帕金森病动物模型体内活动。
J地中海化学。2010年2月11日,53 (3):1023 - 37。doi: 10.1021 / jm901184n。
- PubMed ID
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20038106 (在PubMed]
- 文摘
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这里我们报告结构与活性关系的研究一种新颖的混合系列化合物的结构变更芳香疏水连接到半个哌嗪环和bioisosteric取代芳烃萘满半个。绑定进行化验hek - 293细胞表达D2和D3受体与氚化spiperone评价抑制常数(K (i))。功能性活动中选择化合物刺激GTPgammaS绑定评估CHO细胞表达人类D2受体和AtT-20细胞表达人类D3受体。SAR结果确定化合物(-)-24 c (d - 301)的铅分子与受体激动剂优惠活动D3受体(EC(50)(三磷酸鸟苷伽马S);D3 = 0.52 nM;D2和D3 (EC (50)): 223)。化合物(-)-24 b和c(-24年-)表现出强大的自由基清除活性。两个铅化合物,(-)-24 b和c(-24年-),表现出高体内活性在两个帕金森病(PD)动物模型,reserpinized鼠模型和单方面6-OHDA诱导损伤大鼠模型。未来的研究将探索潜在的使用这些化合物在帕金森病的神经保护治疗。