5/7-{[2-(4-芳基-哌嗪-1-基)-乙基]-丙基-氨基}-5,6,7,8-四氢萘醛n-2-醇的哌嗪环上N-4取代基在多巴胺D(2)/D(3)受体上的疏水结合位点的进一步描述。
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高希B，安东尼奥T，戈皮舍蒂B，里斯M，杜塔A
5/7-{[2-(4-芳基-哌嗪-1-基)-乙基]-丙基-氨基}-5,6,7,8-四氢萘醛n-2-醇的哌嗪环上N-4取代基在多巴胺D(2)/D(3)受体上的疏水结合位点的进一步描述。
生物医学杂志，2010年8月1日;18(15):5661-74。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.06.025。Epub 2010 6月12日。
- PubMed ID
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20605099 (PubMed视图］
- 摘要
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本文报道了5/7-{[2-(4-芳基哌嗪-1-基)-乙基]-丙基氨基}-5,6,7,8-四氢萘酚n-2醇类似物的构效关系(SAR)研究。我们的SAR重点介绍了杂化模板中哌嗪环的各种取代基。本研究的目的是通过观察各种疏水和其他异芳烃取代对结合亲和力(K(i))的影响来描述哌嗪环上n -芳基取代的结合口袋的性质，通过氚化spiperone和表达D(2)或D(3)受体的HEK-293细胞来测量。所选化合物的功能活性通过GTPgammaS结合试验进行评估。化合物8d在spperone结合实验中对D(3)受体的选择性最强。异喹啉衍生物D-301与2-取代吡啶衍生物8d在结合亲和力上有有趣的相似之处，这表明配体的n原子与D(2)/D(3)受体中结合口袋的分子决定因子之间的相对空间关系的重要性。功能活性测定表明，(+)-8a和(-)-28b (D(2)/D(3) (EC(50)比分别为105和202)对D(3)受体具有较高的效力和选择性，并且这两种化合物与参比药物罗皮尼罗(D(2)/D(3) (EC(50)比):29.5相比具有更高的选择性。