碳酸酐酶抑制剂:x射线晶体结构人类同工酶II的加合物的抗精神病药物舒必利。

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Abbate F,前者Coetzee,极,Ciattini年代,Scozzafava Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:x射线晶体结构人类同工酶II的加合物的抗精神病药物舒必利。

Bioorg地中海化学。2004年1月19日,14 (2):337 - 41。

PubMed ID

14698154 (在PubMed

]

文摘

加合物的x射线晶体结构的人类碳酸酐酶(hCA)与舒必利二世,磺酰胺衍生物在临床上用作抗精神病药物,已经解决了1.6的一项决议。这种化合物是一种有效的生理最相关的同工酶的抑制剂hCA II (K (i) 40海里),只是一个温和的或moderate-weak胞质同工酶的抑制剂hCA我(K (i)的1200海里)和膜结合同工酶hCA IV (K(我)的620海里)。舒必利显示CA dichlorophenamide一样大的抑制特性,临床使用antiglaucoma磺酰胺,或valdecoxib最近选择性cox - 2抑制剂抑制CA。舒必利的绑定hCA II活跃网站类似于其他磺酰胺抑制剂,考虑到交互的磺酰胺锌锚定组,但明显不同的有机分子的脚手架进行了分析。事实上,一个前所未有的氢键涉及亚氨基的一部分的carboxamido群观察舒必利和一个水分子,加上独特的N-methyl-pyrrolidine环堆积相互作用的抑制剂的芳环检131酶活性部位,已观察到最近才在另一个CA-sulfonamide复杂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	集成电路50 (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	集成电路50 (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
舒必利	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	集成电路50 (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	43	N /一个	N /一个	细节