碳酸酐酶抑制剂。芳香和杂环磺胺对人胞质同工酶VII的抑制作用。

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Vullo D, Voipio J, Innocenti A, Rivera C, Ranki H, Scozzafava A, Kaila K, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。芳香和杂环磺胺对人胞质同工酶VII的抑制作用。

生物医学化学杂志2005年2月15日;15(4):971-6。

PubMed ID

15686895 (PubMed视图

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摘要

研究了新克隆的人碳酸酐酶同工酶VII (hCA VII)的抑制作用，包括一些临床常用的衍生物(乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、二氯苯胺、多唑胺、布林唑胺和苯唑胺)，以及磺胺类抗癫痫药物托吡酯。对其他生理相关的细胞质异构体hCA I, hCA II和mCA XIII的抑制数据也提供了比较。hCA VII对CO(2)水化反应表现出较高的催化活性，在pH7.5和20℃时，k(cat)为9.5 x 10(5)s(-1)， k(cat)/ k(m)为8.3 x 10(7) m (-1)s(-1)。hCA VII对所有化合物均表现出较高的亲和力，抑制常数在0.45 ~ 210 nM范围内。托吡酯、乙唑胺和苯唑胺表现出亚纳摩尔的hCA VII抑制活性，乙酰唑胺、甲唑胺、多唑胺和布林唑胺表现出K(I)-s在2.1 ~ 3.5 nM范围内。二氯苯酰胺的活性略低(K(I)为26.5 nM)。许多杂环或双环芳香族磺胺类化合物也表现出优异的hCA VII抑制性能(K(I)-s在4.3-7.0 nM范围内)，而许多单取代或双取代苯磺胺类化合物活性较低(K(I)-s在45-89 nM范围内)。活性最低的hCA VII抑制剂是一些取代苯-1,3-二磺酰胺和一些卤化磺胺酰胺(K(I)-s在100-210 nM范围内)。hCA VII的抑制作用与其他细胞质同工酶的抑制作用有很大不同，因此为设计更具选择性的hCA VII特异性抑制剂提供了可能性。此外，这些数据进一步证明hCA VII是负责抗惊厥/抗癫痫活性的磺胺类药物和磺胺类药物的同工酶。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶	Ki (nM)	160	N/A	N/A	细节
(5) - 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	26.5	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	0.78	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	5	N/A	N/A	细节