碳酸酐酶抑制剂。磺胺对膜结合的人和牛同工酶IV的抑制作用。

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Innocenti A, Firnges MA, Antel J, Wurl M, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。磺胺对膜结合的人和牛同工酶IV的抑制作用。

生物组织医学化学杂志2005年2月15日;15(4):1149-54。

PubMed ID

15686931 (查看PubMed

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摘要

报道了碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)、hCA IV和bCA IV对一系列磺胺类和氨基磺酸盐的抑制作用，其中一些磺胺类药物在临床上应用广泛，如乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、托吡酯、dorzolamide、二氯苯酰胺、塞来昔布和戊脱氧昔布等。与bCA IV相比，bCA IV通常被大多数这些衍生物强烈抑制，hCA IV有一个相当不同的抑制剖面。其中一些化合物，如乙酰唑胺、乙氧唑胺和溴磺胺是强效hCA IV抑制剂(K(i) s为74-93 nM)，其他的化合物，如塞来昔布和一些卤代磺胺是中效抑制剂(K(i) s为450-880 nM)，而大多数是弱效hCA IV抑制剂(甲唑胺:6.2微米;dorzolamide 8.5微米;托吡酯4.9微米;二氯苯酰胺:15.3微米)。所有化合物的hCA IV/bCA IV抑制比在1.05(乙酰唑胺)和198.37 (dorzolamide)之间。基于这些结果，我们怀疑除了Maren等人(Mol. pharmacol . 1993,44,901 -906)早先假设的hCA II外，hCA IV确实是磺胺CA抑制剂降低眼压(IOP)效果的主要因素之一。事实上，当全身或局部给药时，无论是非常好的hCA IV抑制剂(乙酰唑胺和乙氧唑胺)还是非常弱的hCA IV抑制剂(甲唑胺、dorzolamide或二氯甲酰胺)都能有效降低IOP。膜相关同工酶可能是对房水分泌至关重要的是hCA XII而不是hCA IV。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	Ki (nM)	74	N/A	N/A	细节
塞来昔布	碳酸酐酶2	Ki (nM)	21	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	15330	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	8530	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	93	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	5	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶4	Ki (nM)	4900	N/A	N/A	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶2	Ki (nM)	43	N/A	N/A	细节