碳酸酐酶抑制剂:来自幽门螺杆菌的α -碳酸酐酶的DNA克隆和抑制研究，这是开发磺胺类和磺胺类胃药物的新靶点。

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西森I, Minakuchi T，森本K, Sano S，大西S，竹内H, Vullo D, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:来自幽门螺杆菌的α -碳酸酐酶的DNA克隆和抑制研究，这是开发磺胺类和磺胺类胃药物的新靶点。

中华医学化学杂志2006 3月23日;49(6):2117-26。

PubMed ID

16539401 (PubMed视图

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摘要

我们从胃炎(15例)、溃疡(6例)、癌症(16例)等不同胃粘膜病变患者中克隆幽门螺杆菌α -类碳酸酐酶(hpCA)并进行测序。虽然新发现了12Ala、13Thr、16Ile、168Phe等多态性，但多态性与胃粘膜病变类型无显著相关性。已经研究了一系列磺胺类/磺胺类化合物对hpCA的抑制作用，而通过将4-叔丁基苯基羧基酰胺/磺胺尾连接到苯磺酰胺/1,3,4-噻二唑-2-磺胺支架上获得了新的衍生物。已检测到所有类型的hpCA抑制活性。Dorzolamide和简单的4-取代苯磺酰胺是弱抑制剂(KI 873-4360 nM)。磺胺、奥他尼胺及其部分衍生物和地disulam表现出较好的活性(KI 413-640 nM)，而大多数临床使用的抑制剂，如甲唑胺、乙氧唑胺、二氯苯胺、布林唑胺、托吡酯、唑尼胺等，均为中等效力抑制剂(KI 105-378 nM)。在乙酰唑胺、4-氨基-6-氯-1,3-苯二硫酰胺和一些新设计的含有亲脂性尾的化合物中也检测到一些有效的hpCA抑制剂(KI 12-84 nM)。部分新制备的衍生物对hCA II的抑制选择性比在1.25 ~ 3.48之间，表现出一定的抑制细菌酶的选择性。由于hpCA对病原菌在酸性环境下的生存至关重要，它可能被用作耐药幽门螺杆菌管理的一种新的药理学工具。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶	Ki (nM)	160	7．5	25	细节
(5) - 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	7．5	25	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	7．5	25	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶	Ki (nM)	30.	7．5	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7．5	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	7．5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	45000	7．5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	7．5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	7．5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	7．5	25	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	7．5	25	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	7．5	25	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	7．5	25	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	7．5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50	7．5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	14	7．5	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7．5	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10	7．5	25	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	7．5	25	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	7．5	25	细节