碳酸酐酶抑制剂:磺胺类和磺胺类抑制酵母菌酿酒酵母菌的β类酶。

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Isik S, Kockar F, Aydin M, Arslan O, Guler OO, Innocenti A, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:磺胺类和磺胺类抑制酵母菌酿酒酵母菌的β类酶。

生物医学化学，2009年2月1日;17(3):1158-63。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.12.035。Epub 2008 12月24日。

PubMed ID

19124253 (PubMed视图

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摘要

酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae) Nce103基因编码的蛋白，一种β -碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)，被克隆、纯化、动力学表征，并被一系列磺胺类药物和一种磺胺类药物抑制。该酶具有较高的CO(2)水解酶活性，k(cat)为9.4 × 10(5)s(-1)， k(cat)/ k(M)为9.8 × 10(7)M(-1)s(-1)。在苯环的2-、4-和3,4位取代了氨基、烷基、卤素和羟基部分的简单苯磺酰胺是弱的scCA抑制剂，K(I)s在0.976-18.45 microM范围内。结合氨基烷基/羧烷基部分的苯磺酰胺或卤代磺胺具有较好的抑制作用(K(I)s在154-654 nM范围内);benzene-1 3-disulfonamides;简单杂环磺胺类和磺胺基类。临床使用的磺胺类/磺胺类药物(乙酰唑胺、乙氧唑胺、甲唑胺、多唑胺、托吡酯、塞来昔布等)普遍表现出有效的scCA抑制活性，K(I)s在82.6 ~ 133 nM范围内。最佳抑制剂(K(I)为15.1 nM)为4-(2-氨基嘧啶-4-基)-苯磺酰胺。这些抑制剂可能有助于更好地理解β - cas在酵母和一些致病真菌中的生理作用，这些真菌编码酵母酶的同源物，并最终用于设计新的抗真菌疗法。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - (4 - (AMINOSULFONYL)苯基)丙酸	碳酸酐酶1	Ki (nM)	6690	N/A	N/A	细节
3 - (4 - (AMINOSULFONYL)苯基)丙酸	碳酸酐酶	Ki (nM)	495	N/A	N/A	细节
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶	Ki (nM)	160	N/A	N/A	细节
(5) - 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	45000	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
塞来昔布	碳酸酐酶	Ki (nM)	21	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节
舒必利	碳酸酐酶	Ki (nM)	40	N/A	N/A	细节
Sulthiame	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10	N/A	N/A	细节
Valdecoxib	碳酸酐酶	Ki (nM)	43	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	N/A	N/A	细节