s-糖基一级磺酰胺——选择性抑制癌症相关碳酸酐酶的新结构类。

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Lopez M, Paul B, Hofmann A, Morizzi J, Wu QK, Charman SA, Innocenti A, Vullo D, Supuran CT, Poulsen SA

s-糖基一级磺酰胺——选择性抑制癌症相关碳酸酐酶的新结构类。

中华医学化学杂志2009 10月22日;52(20):6421-32。doi: 10.1021 / jm900914e。

PubMed ID

19827837 (PubMed视图

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摘要

在本文中，我们提出了一种新的碳酸酐酶(CA)抑制剂，被设计成选择性地靶向癌症相关CA同工酶的细胞外结构域。经典的锌结合磺胺CA抑制剂的芳香部分在这些化合物中不存在，相反，它们将亲水的单糖或双糖片段直接连接到磺胺基团上，从而生成s -糖基一级磺胺(1-10)。测定了这些化合物对生理上丰富的人类CA同工酶I和II以及与癌症相关的IX和XII的抑制特性，并且所有化合物对K(I)s在微摩尔范围内具有中等效力。我们报道了异位磺酰胺4、7和10以及糖氨基磺酸盐药物托吡酯与人重组CA II的配合物的晶体结构。从这些结构中，我们对这些新型碳水化合物磺胺与CA的配体-蛋白质相互作用有了有价值的见解。

引用本文的药物库数据

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	5	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶12	Ki (nM)	11000	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶9	Ki (nM)	5	N/A	N/A	细节