人类碳酸酐酶突变的Phe91 Asn意外我增强的催化活性和亲和力磺酰胺抑制剂。

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Kockar F,马雷斯卡,avdin公司M, Isik年代,特工年代,斯楠年代,亚斯兰啊,居尔OO,图兰Y, Supuran CT

人类碳酸酐酶突变的Phe91 Asn意外我增强的催化活性和亲和力磺酰胺抑制剂。

Bioorg医疗化学。2010年8月1;18 (15):5498 - 503。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.06.056。Epub 2010年6月22日。

PubMed ID

20624682 (在PubMed

]

文摘

定点诱变被用来改变一个氨基酸残基被认为不重要(Phe91Asn)催化碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶(hCA),但这是酶的底物结合口袋附近。这种变化导致了16%的稳定增长的催化活性突变hCA我野生型酶,这是一个获得50%的催化效率如果一个比较hCA我和hCA II作为有限公司(2)水合催化剂。这种效应可能是由于更大的疏水口袋与野生型相比,突变体酶,这可能会导致溶剂分子的重组中存在空腔和多样化的质子转移途径的突变在非突变酶。令我们吃惊的是,突变CA我不仅是一个更好的生理反应的催化剂,但在许多情况下还显示更高的亲和力(2.6 -15.9倍)磺酰胺/氨基磺酸盐抑制剂相比,野生型酶。残留的位置91是高度可变的13催化地活跃的CA亚型,这项研究可能会更好地了解催化/抑制酶的总科。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	碳酸酐酶2	Ki (nM)	21	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	35	N /一个	N /一个	细节