高效碳酸酐酶抑制剂芳基磺酰胺的合成、构效关系研究及x射线晶体学分析。

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Gitto R, Damiano FM, Mader P, De Luca L, Ferro S, Supuran CT, Vullo D, Brynda J, Rezacova P, Chimirri A

高效碳酸酐酶抑制剂芳基磺酰胺的合成、构效关系研究及x射线晶体学分析。

中华医学化学杂志2012年4月26日;55(8):3891-9。doi: 10.1021 / jm300112w。Epub 2012年4月6日

PubMed ID

22443141 (PubMed视图

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摘要

本文合成了一系列芳基磺酰胺化合物，并研究了其对部分人碳酸酐酶异构体的抑制作用。所研究的化合物在纳摩尔范围内对可药物异构体(hCA VII, hCA IX和hCA XIV)表现出显著的抑制作用(K(i)值从4.8到61.7 nM)，而它们通常对hCA i和hCA II表现出显著的选择性，这两种异构体普遍存在，被认为是脱靶异构体。在生化数据的基础上，我们讨论了这一系列芳基磺酰胺的结构-亲和关系，表明烷氧基取代基在CA抑制中的关键作用。此外，两种活性抑制剂(I和2a)与hCA II配合物的x射线晶体结构使我们能够阐明抑制剂与催化位点内特定氨基酸残基之间的主要相互作用。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶14	Ki (nM)	5250	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	117	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶9	Ki (nM)	5.1	N/A	N/A	细节