支气管扩张剂的活性黄嘌呤衍生物取代官能团在1 -或7-position。

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宫本茂K,山本Y, Kurita M,酒井法子R, Konno K,高市早F Ohshima T,高木涉K,长谷川T, Iwasaki N, et al。

支气管扩张剂的活性黄嘌呤衍生物取代官能团在1 -或7-position。

J医学杂志。1993年5月14日,36 (10):1380 - 6。

PubMed ID

8496906 (在PubMed

]

文摘

黄嘌呤衍生物与多个官能团在1 -或7-position合成,及其在豚鼠药理活性进行了研究。一般来说,体外气管松弛剂3-propylxanthines的行动和积极的变时性的行动增加了替换与非极性官能团的老大地位,但减少了任何7-position替换。另一方面,因为积极变时性的行动与烯丙基取代基的,aminoalkyl, alkoxyalkyl,和正常烷基组远低于气管肌肉变得非常高的替换3“丁烯基乙酯基2”-ethoxyethyl, 3 -methoxypropyl,丙组的老大地位和2的-ethoxyethyl, 2》在7-position -oxopropyl,丙组,与茶碱和相应的未被取代的黄嘌呤,3-propylxanthine 1-methyl-3-propylxanthine。化合物对豚鼠intraduodenally管理时,1 - (2 ' -ethoxyethyl) - 1 - (3 ' -methoxypropyl) - 1 -(3 '丁烯基)-和1 -[(二甲胺基)乙基]3-propylxanthines 1-methyl-7 - (2 ' -oxopropyl) 3-propylxanthine, denbufylline (1, 3-di-n-butyl-7 - (2 ' -oxopropyl)黄嘌呤)有效地抑制acetylcholine-induced支气管痉挛没有心脏刺激或中枢神经system-stimulation有效剂量范围。尤其是bronchodilatory 1 - (2 ' -ethoxyethyl) 3-propylxanthine效果更强,比茶碱和pentoxifylline连续。另一方面,有一些之间的关系这些化合物的体外气管放松的活动,他们的亲和力腺苷(A1)受体在大脑中膜及其抑制循环AMP-phosphodiesterase (PDE)气管肌肉。这些化合物A2受体的亲和力很低或可以忽略不计。这表明这两个行动与腺苷A1受体或互动和循环AMP-PDE抑制活动导致的支气管扩张剂作用1 -和7-substituted黄嘌呤。这项研究表明,替换没有或低极性官能团的地位可以提高黄嘌呤支气管扩张剂的选择性和持续时间的影响。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Enprofylline	腺苷A1受体	Ki (nM)	60700年	N /一个	N /一个	细节
Pentoxifylline	腺苷A1受体	Ki (nM)	180000年	N /一个	N /一个	细节
茶碱	腺苷A1受体	Ki (nM)	9800年	N /一个	N /一个	细节