一个高亲和性subtype-selective甲状腺激素受体激动剂配体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
基耶利尼G, Apriletti JW,吉原俊井认为哈,巴克斯特JD,里贝罗RC,斯坎兰TS
一个高亲和性subtype-selective甲状腺激素受体激动剂配体。
化学杂志。1998年6月;5 (6):299 - 306。
- PubMed ID
-
9653548 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:甲状腺激素调节多种生理过程在不同的组织在脊椎动物。甲状腺激素的行为大部分是由甲状腺激素受体(TR),这是一种配体依赖性转录监管机构核受体超家族的成员。有两个不同的基因编码两个不同的TRs, TRα和βTR,和这两个TRs通常发生在不同组织在不同的层次。大多数甲状腺激素并不区分两个类似的亲和力的TRs和绑定。结果:我们设计并合成了一种甲状腺激素模拟TRs的高亲和力和选择性都绑定和激活函数TRαβ/ TR。GC-1复合,最初是为了解决限制甲状腺激素的合成问题模拟的准备,和包含几个结构变化对自然激素3,5,3 ' -triiodo-L-thyronine (T3)。这些变化包括更换三碘与甲基异丙基取代biaryl与亚甲基醚键连接,和取代氨基酸sidechain oxyacetic-acid sidechain。结论:这项研究的结果表明,GC-1 thyromimetic化合物的一个新类的成员,更比传统thyromimetics综合访问和潜在有用的受体结合,激活属性。TRβ的选择性GC-1特别有意思,表明GC-1可能是一个有用的体内探针研究的生理角色不同的甲状腺激素受体亚型。