合理的设计和合成新颖的甲状腺激素拮抗剂块共激活剂招聘。
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阮在北半球,Apriletti JW达利马圣,韦伯P,巴克斯特JD,斯坎兰TS
合理的设计和合成新颖的甲状腺激素拮抗剂块共激活剂招聘。
J地中海化学。2002年7月18日,45 (15):3310 - 20。
- PubMed ID
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12109914 (在PubMed]
- 文摘
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最近的努力集中在设计和合成的甲状腺激素(T(3))拮抗剂作为潜在的治疗药物和化学探针理解荷尔蒙信号通路。我们之前报道的发展小说第一代T(3)拮抗剂DIBRT HY-4, GC-14使用“扩展假说”作为一般指南在激素拮抗剂设计。(1 - 3)这些化合物包含扩展的5 ' -安置(DIBRT GC-14)外甲状腺原氨酸环或桥接碳(HY-4)。所有这些化合物只有温和的亲和力和效力的甲状腺激素受体(TR),限制了研究的敌对行动。在这里,我们报告的设计和合成一系列小说的5 ' -phenylethynyl衍生品共享GC-1无卤甲状腺原氨酸支架。(4)一种化合物(NH-3)是一个T(3)拮抗剂与微不足道的TR兴奋剂活动和改进TR亲和力和力量,让作进一步鉴定其观察到的活动。一个机制来对抗似乎NH-3阻止TR-coactivator交互的能力。NH-3将是一个有用的药理工具的进一步研究T(3)信号和TR功能。