甲状腺受体配体。第2部分:提高甲状腺激素受体选择性的促甲状腺药。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Hangeland JJ, Doweyko AM, Dejneka T, Friends TJ, Devasthale P, Mellstrom K, Sandberg J, Grynfarb M, Sack JS, Einspahr H, Farnegardh, Husman B, Ljunggren J, Koehler K, Sheppard C, Malm J, Ryono DE
甲状腺受体配体。第2部分:提高甲状腺激素受体选择性的促甲状腺药。
生物组织医学化学杂志2004年7月5日;14(13):3549-53。
- PubMed ID
-
15177471 (PubMed视图］
- 摘要
-
通过将2和3的3'-异丙基替换为空间体积增大的取代基，制备了一套对TR-beta1选择性更好的促甲状腺药。从这一有限的SAR研究中，鉴定出的最有效和选择性的化合物来自于2，并含有一个3'-苯基部分，该部分含有与联苯链meta相关的小疏水基团。15c与TR-beta1 LBD配合物的x射线晶体数据显示，蛋氨酸442被R3'苯基乙基酰胺侧链取代。这种氨基酸侧链的运动为庞大的侧链提供了一个扩大的口袋，而配体-受体复合物保留了充分的激动剂活性。