合成和生物评价的一系列liver-selective膦酸甲状腺激素受体受体激动剂和高活性化合物。
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Boyer SH,江泽民H, Jacintho JD, Reddy MV,李,李W,古德温莱托,舒尔茨,有线EE,侯J,吴R, Fujitaki JM,检验员SJ,不
合成和生物评价的一系列liver-selective膦酸甲状腺激素受体受体激动剂和高活性化合物。
J地中海化学。2008年11月27日,51 (22):7075 - 93。doi: 10.1021 / jm800824d。
- PubMed ID
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18975928 (在PubMed]
- 文摘
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膦酸(PA)甲状腺激素受体(TR)受体激动剂合成利用穷人宾夕法尼亚的药物肝外组织的分布,从而提高治疗指数。九不显示优秀的TR绑定亲和力(TRbeta (1)、K (i) < 10海里),他们中的大多数表现出显著的降低胆固醇的效果在cholesterol-fed老鼠(CFR)模型。与相应的羧酸模拟和T (3), PA 22 c证明liver-selective影响诱导最大鼠肝线粒体glycerol-3-phosphate脱氢酶活动而心中没有影响。因为爸爸22 c的口服生物利用度低,一系列的高活性化合物合成和筛选CFR口服疗效的分析。liver-activated循环1 - (3-chlorophenyl) 1, 3-propanyl前体药物(MB07811)显示,有效的降低病死率的活动(ED(50) 0.4毫克/公斤,po)和良好的口服生物利用度(40%,老鼠)和被选为开发治疗高胆固醇血症。