结构活性氮之间的关系包含磷酸盐治疗在临床使用和其他类似物:时间抑制人类通过焦磷酸合酶。

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Dunford我,Kwaasi AA,罗杰斯MJ,巴内特提单,Ebetino FH,罗素RG, Oppermann U, Kavanagh KL

结构活性氮之间的关系包含磷酸盐治疗在临床使用和其他类似物:时间抑制人类通过焦磷酸合酶。

J地中海化学。2008年4月10日,51 (7):2187 - 95。doi: 10.1021 / jm7015733。Epub 2008年3月8日。

PubMed ID

18327899 (在PubMed

]

文摘

氮含量磷酸盐(N-BPs)是主要的药物目前用于治疗疾病的特点是过度的骨吸收。的主要分子目标N-BPs farnesylpyrophosphate合成酶。N-BPs抑制酶的机制,包括与时间有关的异构化酶。我们调查的特点N-BPs带来最大缓慢和紧束缚的量化初始和最终K (i)和计算许多N-BPs异构化常数K(启动)。中断phosphonate-carbon-phosphonate骨干导致损失的强度和降低K(启动)。缺乏一个羟基偕的碳也减少了K(启动)。氮在侧链的位置是至关重要的K (i)和K(启动)。相关的K(启动),也最终K (i)与之前发表的体内力量表明,异构化常数(R = -0.77, p < 0.0001),最终抑制FPPS N-BPs (R = 0.74, p < 0.0001)开出抗再吸收功效的紧密相连。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	44.2	N /一个	N /一个	细节
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	260年	N /一个	N /一个	细节
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	2249年	N /一个	N /一个	细节
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	393.1	N /一个	N /一个	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	25.4	N /一个	N /一个	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	3.6	N /一个	N /一个	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	1052年	N /一个	N /一个	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	195年	N /一个	N /一个	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	1932年	N /一个	N /一个	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	353.2	N /一个	N /一个	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	331.4	N /一个	N /一个	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	55.9	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	452.9	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	5.7	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	0.36	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	82.2	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	475.3	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	85.9	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	4.1	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	Ki (nM)	0.07	N /一个	N /一个	细节