合成、生物评价和分子建模的1-benzyl-1H-imidazoles选择性醛固酮合酶抑制剂(CYP11B2)。

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Roumen L,此人JW,埃曼JM, Beugels IP,卡斯特EM, de Gooyer M,板R, Pieterse K, Hilbers PA,史密特摩根富林明,Vekemans是的,莱森D, Ottenheijm HC,詹森嗯,何曼思JJ

合成、生物评价和分子建模的1-benzyl-1H-imidazoles选择性醛固酮合酶抑制剂(CYP11B2)。

J地中海化学。2010年2月25日,53(4):1712 - 25所示。doi: 10.1021 / jm901356d。

PubMed ID

20121113 (在PubMed

]

文摘

减少醛固酮行动是有益的各种重大疾病,如心脏衰竭。目前,这是通过盐皮质激素受体拮抗剂,然而,醛固酮合酶(CYP11B2)抑制剂可能会提供一个不错的选择。在这项研究中,我们使用三维建模CYP11B2模型绑定模式的自然衬底18-hydroxycorticosterone和最近发表CYP11B2抑制剂R-fadrozole作为一个理性的设计指南44结构简单和非手性1-benzyl-1H-imidazoles。他们的综合体,体外抑制剂的效能,在硅片对接。一些有前途的CYP11B2抑制剂,与我们的小说铅MOERAS115 (4 - ((5-phenyl-1H-imidazol-1-yl)甲基)苄腈)显示一个集成电路(50)CYP11B2 1.7 nM,和CYP11B2(与CYP11B1)选择性为16.5,与R-fadrozole (IC (50) CYP11B2 6.0 nM,选择性19.8)。抑制剂的分子对接模型使我们产生posthoc假设在绑定模式,为未来的研究提供有价值的基础,进一步CYP11B2抑制剂的设计。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
依托咪酯	线粒体细胞色素P450 11 b1	集成电路50 (nM)	0.5	N /一个	N /一个	细节
依托咪酯	线粒体细胞色素P450 11 b2	集成电路50 (nM)	1.7	N /一个	N /一个	细节