合成N - {4 - [(2 4-diamino-5-methyl-4 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]奔驰oyl} -L-glutamic酸和N - {4 - [(2-amino-4-oxo-5-methyl-4, 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]是nzoyl} -L-glutamic酸双二氢叶酸还原酶抑制剂和thymidylate合酶作为潜在的抗肿瘤药物。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

林Gangjee A, X, Kisliuk RL, McGuire JJ

合成N - {4 - [(2 4-diamino-5-methyl-4 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]奔驰oyl} -L-glutamic酸和N - {4 - [(2-amino-4-oxo-5-methyl-4, 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]是nzoyl} -L-glutamic酸双二氢叶酸还原酶抑制剂和thymidylate合酶作为潜在的抗肿瘤药物。

J地中海化学。2005年11月17日,48(23):7215 - 22所示。

PubMed ID

16279780 (在PubMed

]

文摘

两个小说经典抗N - {4 - [(2 4-diamino-5-methyl-4 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]奔驰oyl} -L-glutamic酸3和N - {4 - [(2-amino-4-oxo-5-methyl-4, 7-dihydro-3H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl)含硫的]是nzoyl} -L-glutamic酸4设计、合成和评价抗肿瘤剂。化合物3和4是来自2,4-diamino-5-methylpyrrolo [2, 3 - d]嘧啶7和2-amino-4-oxo-5-methylpyrrolo [2, 3 - d]嘧啶12日分别在一个简洁的三步序列。化合物3是第一个例子,据我们所知,2,4-diamino古典antifolate,有效抑制人类活动对二氢叶酸还原酶(DHFR)和人类thymidylate合成酶(TS)。化合物4是一个双重DHFR-TS抑制剂对双功能酶来自刚地弓形虫(tg)。进一步评估的作用机制3 DHFR作为其主要涉及细胞内的目标。3和4都是folylpolyglutamate合成酶(台塑)基质。化合物3也抑制了几个人类肿瘤细胞系的生长在文化与GI50 < 10 (8) m .这项研究表明pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶支架有利于双DHFR-TS和肿瘤抑制活动,和效力是由四工位取代基。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
10-Propargyl-5, 8-Dideazafolic酸	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	One hundred.	7.4	30.	细节
甲氨蝶呤	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	22	7.4	30.	细节
甲氨蝶呤	二氢叶酸还原酶	EC 50 (nM)	12.5	7.4	30.	细节
甲氨蝶呤	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	29000年	7.4	30.	细节
Raltitrexed	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	380年	7.4	30.	细节