(1S)-1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉和杂环缩合四氢吡啶衍生物:一类新型强效kappa类阿片镇痛药的成员。
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韦奇蒂V, Clarke GD, Colle R, Giardina G, Petrone G, Sbacchi M
(1S)-1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉和杂环缩合四氢吡啶衍生物:一类新型强效kappa类阿片镇痛药的成员。
中华医学杂志，1991;34(8):2624-33。
- PubMed ID
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1652025 (PubMed视图］
- 摘要
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报道了一类新型阿片类镇痛药1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉和(氨基甲基)- n -(芳基乙酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩吡啶++ +的合成及其构效关系。这些化合物，形式上是由最近描述的化合物1的哌啶核上的苯或噻吩环缩合而成，作为抗痛感剂的效力是原来的先导化合物的3到7倍，作用时间也比原来的先导化合物长。通过x射线和1H NMR分析，发现该类化合物具有相似的N2-C1-C9-N10药效团的扭转角约为60度。通过x射线晶体分析确定了活性(-)对映体的手性中心具有相同的绝对构型(S)。不同程度的kappa受体选择性是这种新型抗痛觉药物的一个特点(mu/kappa比值从44到950，根据基本部分的性质而定)。SAR分析表明，在芳基乙酸段和吡咯烷基或二甲胺基的对位和/或间位上存在吸电子和亲脂取代基是优化生物活性的必要条件。其中先导化合物28、30和48是迄今为止发现的最有效的抗伤性药物(ED50约为0.020微米/千克)和kappa配体(Ki(kappa)约为0.20纳米)。