药物设计中视觉意象的力量。异帕类作为一类新的仿吗啡类药物及其与人阿片受体的结合活性。

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Hanessian S, Parthasarathy S, Mauduit M, Payza K

药物设计中视觉意象的力量。异帕类作为一类新的仿吗啡类药物及其与人阿片受体的结合活性。

中华医学化学杂志2003 1月2日;46(1):34-48。

PubMed ID

12502358 (PubMed视图

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摘要

视觉图像和关系思维的重要性体现在一种启发式的方法来设计和合成潜在的morphinomimetics作为人类mu受体的激动剂。以异山碱核为代表的著名生物碱类在拓扑结构上与吗啡骨架相似，特别是当以特定的方式观察时。对映纯异戊烷可以很容易地从13-取代的二氢甲烷二苯并唑辛的1,2 Stevens重排中得到，由d-和l-氨基酸分为四步制备。考虑到氮孤对的拓扑结构和预期方向，以更好地与吗啡重叠，需要使用d-氨基酸。通过改变芳香环上的取代基和合理选择环取代基，可以获得低纳摩尔与人类mu受体的结合，同时保持良好到优异的mu/ δ选择性。激动剂样活性表明，在一个功能试验的类似物最初源自d-丙氨酸作为前体。几种化合物的x射线晶体结构证实了立体化学和整体拓扑结构。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
可待因	kappa型阿片受体	IC 50 (nM)	15000	N/A	N/A	细节
可待因	mu型阿片受体	IC 50 (nM)	105	N/A	N/A	细节
Levorphanol	kappa型阿片受体	IC 50 (nM)	4	N/A	N/A	细节
Levorphanol	mu型阿片受体	IC 50 (nM)	0.13	N/A	N/A	细节
吗啡	kappa型阿片受体	IC 50 (nM)	1705.1	N/A	N/A	细节
吗啡	mu型阿片受体	IC 50 (nM)	0.57	N/A	N/A	细节