阿片类肽模拟:引导生物可用的混合药效mu阿片类受体(MOR)激动剂/delta阿片类受体(DOR)拮抗剂配体的设计。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Mosberg HI, Yeomans L, Harland AA, Bender AM, Sobczyk-Kojiro K, Anand JP, Clark MJ, Jutkiewicz EM, Traynor JR

阿片类肽模拟:引导生物可用的混合药效mu阿片类受体(MOR)激动剂/delta阿片类受体(DOR)拮抗剂配体的设计。

中华医学化学杂志2013 3月14日;56(5):2139-49。doi: 10.1021 / jm400050y。Epub 2013年2月27日。

PubMed ID

23419026 (PubMed视图

］

摘要

我们之前描述了阿片类拟肽，1，采用四氢喹啉支架，并以一系列环四肽阿片类激动剂为模型。我们最近描述了对这些肽的修饰，这些肽授予mu阿片受体(MOR)激动剂，δ阿片受体(DOR)拮抗剂，已被证明可以减少对MOR激动剂镇痛作用的耐受性的发展。已经报道了几种这样的双功能配体，但没有一种被证明可以穿过血脑屏障。在这里，我们描述了在环肽中诱发MOR激动剂/DOR拮抗剂行为的结构特征转移到四氢喹啉支架上，并表明所得到的拟肽剂保持了所需的药理特征。此外，1的4R非对映体在腹腔给药后的小鼠温水尾巴退出实验中完全有效，并与吗啡近似等效，因此有希望开发耐受性降低的阿片类镇痛药。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	kappa型阿片受体	Ki (nM)	61	N/A	N/A	细节