雌激素相关受体二芳醚基配体作为潜在降糖药物的鉴定。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Patch RJ, Searle LL, Kim AJ, De D, Zhu X, Askari HB, O'Neill JC, Abad MC, Rentzeperis D, Liu J, Kemmerer M, Lin L, Kasturi J, Geisler JG, Lenhard JM, Player MR, Gaul MD

雌激素相关受体二芳醚基配体作为潜在降糖药物的鉴定。

中华医学杂志。2011年2月10日;54(3):788-808。doi: 10.1021 / jm101063h。Epub 2011年1月10日

PubMed ID

21218783 (PubMed视图

]

摘要

雌激素相关受体α (errα)是一种罕见的核受体，在功能上与能量稳态的调节有关。本文描述了二芳基醚基噻唑二酮的发展，其作为选择性配体对抗该受体。在体外生化实验(IC(50) < 150 nM)和针对配体结合域(IC(50) = 1-5 muM)的细胞双杂交报告基因实验中，系列优化提供了几种抑制共激活因子肽片段募集的有效类似物。ERRalpha与先导化合物29的配体结合区域的共晶结构揭示了蛋白质与配体之间存在共价相互作用，这种相互作用已被证明是可逆的。在饮食诱导的肥胖小鼠模型和显性糖尿病大鼠模型中，口服29使胰岛素和循环甘油三酯水平正常化，改善胰岛素敏感性，并使体重中性。这提供了errα配体在代谢动物模型中的功能活性的第一个演示。

引用这篇文章的药物银行数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1-CYCLOHEXYL-N - {(1 - (4-METHYLPHENYL) 1 h-indol-3-yl)甲基}METHANAMINE	类固醇激素受体ERR1	IC 50 (nM)	190	N/A	N/A	细节
Bexarotene	视黄酸受体	EC 50 (nM)	2.7	N/A	N/A	细节
雌二醇	雌激素受体	EC 50 (nM)	10	N/A	N/A	细节
雌二醇	雌激素受体	EC 50 (nM)	1.4	N/A	N/A	细节
罗格列酮	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	350	N/A	N/A	细节
- - - - - - 901317	氧甾醇受体lxr - α	EC 50 (nM)	3.2	N/A	N/A	细节