碳酸酐酶抑制剂:水溶性4-sulfamoylphenylthioureas局部眼内压下降代理与持久的效应。

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极,Scozzafava A、F Mincione Menabuoni L, Ilies MA Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:水溶性4-sulfamoylphenylthioureas局部眼内压下降代理与持久的效应。

J地中海化学。2000年12月14日,43 (25):4884 - 92。

PubMed ID

11123998 (在PubMed

]

文摘

取得一系列的磺胺类药4-isothiocyanatobenzenesulfonamide与胺反应,氨基酸、寡肽。新的硫脲衍生物显示强大的亲和力对同功酶I, II,第四碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)。体外抑制能力很好(low-nanomolar范围)的衍生品beta-phenylserine alpha-phenylglycine,对于那些将羟基和含巯基的氨基酸(对丝氨酸,苏氨酸、半胱氨酸、见过),疏水氨基酸(Val,亮氨酸,Ile)、芳香族氨基酸(Trp,板式换热器,酪氨酸,多巴),和二元羧酸氨基酸以及di /三/四肽等。这种CA抑制剂显示很好的水溶性(2 - 3%)的范围主要是钠盐(羧酸盐),与pH值6.5 - -7.0得到的解决方案。这些准备工作(如Ser的衍生品,beta-Ph-Ser,亮氨酸,Asn,等等)强烈降低眼内压(IOP)当局部使用时,直接进入血压正常的/青光眼的兔子眼,2%水的解决方案。有趣的是,并非所有的CA抑制剂设计在目前的研究显示局部IOP-lowering效果(例如,如半胱氨酸和赖氨酸衍生品,没有这样的属性),而Pro,参数,oligopeptidyl硫脲衍生物显示局部使用时降低疗效。这可能是由于亲水这些化合物的性质,而与水力平衡抑制剂——和liposolubility体内还显示最佳效果。有趣的这种新型的CA抑制剂的药理特性,与他们的解决方案使用的中性pH值在眼科的应用程序中,使他们有吸引力的候选人发展小说antiglaucoma药物缺乏主要眼部的副作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节