碳酸酐酶抑制剂。抑制肿瘤相关的同工酶第九halogenosulfanilamide和halogenophenylaminobenzolamide衍生品。
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Ilies马,Vullo D, Pastorek J, Scozzafava, Ilies M, Caproiu MT, Pastorekova年代,Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂。抑制肿瘤相关的同工酶第九halogenosulfanilamide和halogenophenylaminobenzolamide衍生品。
J地中海化学。2003年5月22日,46 (11):2187 - 96。
- PubMed ID
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12747790 (在PubMed]
- 文摘
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两个系列的卤代磺酰胺类已经准备。第一个包括mono / dihalogenated磺胺,而第二个包括mono / dihalogenated aminobenzolamides,将相同或不同的卤素(F, Cl, Br, I)。这些从相应的苯胺类合成了磺酰胺类乙酰化作用(氨基的保护),chlorosulfonylation,通过酰胺化,或与5-amino-1反应,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide(最终脱乙酰作用)。所有这些化合物和六个临床使用磺酰胺抑制剂(dichlorophenamide,乙酰唑胺、methazolamide ethoxzolamide dorzolamide,和brinzolamide)研究了抑制剂的跨膜,与肿瘤有关同工酶碳酸酐酶(CA)第九。抑制数据与经典,生理相关的同功酶I, II,和四世也。CA第九显示了抑制概要文件通常是完全不同于同功酶I, II,第四,强有力的抑制剂(抑制常数在12-40海里)中简单芳香(比如3-fluoro-5-chloro-4-aminobenzenesulfonamide)以及杂环化合物(如乙酰唑胺、methazolamide 5-amino-1 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide, aminobenzolamide,和dihalogenated aminobenzolamides)。第一个详细CA第九抑制研究显示许多有趣的线索,暗示可能最终设计更有效的和CA IX-selective抑制剂,与假定的应用程序作为抗肿瘤剂。
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 5 - {((4-AMINO-3-CHLORO-5-FLUOROPHENYL)磺酰)氨基}1,3,4-THIADIAZOLE-2-SULFONAMIDE 碳酸酐酶2 Ki (nM) 0.3 7.5 22 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶1 Ki (nM) 250年 7.5 22 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶2 Ki (nM) 12 7.5 22 细节 Brinzolamide 碳酸酐酶2 Ki (nM) 3 7.5 22 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 1200年 7.5 22 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶2 Ki (nM) 38 7.5 22 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 50000年 7.5 22 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶2 Ki (nM) 9 7.5 22 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 25 7.5 22 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶2 Ki (nM) 8 7.5 22 细节 Methazolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 50 7.5 22 细节 Methazolamide 碳酸酐酶2 Ki (nM) 14 7.5 22 细节