碳酸酐酶抑制剂:脂肪族氨基磺酸酯对跨膜、肿瘤相关同工酶IX和胞质同工酶I和II的抑制。
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Winum JY, Vullo D, Casini A, Montero JL, Scozzafava A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂:脂肪族氨基磺酸酯对跨膜、肿瘤相关同工酶IX和胞质同工酶I和II的抑制。
中华医学化学杂志，2003年12月4日;46(25):5471-7。
- PubMed ID
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14640555 (PubMed视图］
- 摘要
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一系列脂肪族氨基磺酸酯及其分子中包含环/多环(甾体)基团的相关衍生物已被合成并作为锌酶碳酸酐酶(CA)的抑制剂，更准确地说，是胞质同工酶CA I和II以及跨膜肿瘤相关同工酶CA IX的抑制剂进行了分析。最有效的CA I抑制剂是n-十四烷基磺胺酸酯和一些(取代)苯基/苯基磺胺酸酯(抑制常数在低微摩尔范围内)。对于CA II，低纳米摩尔抑制剂(0.7-3.4 nM)是正癸氨基磺酸酯和(取代的)苄基/苯乙基衍生物。对氨基磺酸脱氢表雄酮的羟基/酮类衍生物也观察到有效的CA II抑制作用。脂肪族磺酸盐C(10)-C(16)(最有效的抑制剂是n-十二烷基衍生物)和(取代的)苯基/苯基磺酸盐被观察到有效的CA IX抑制性能，抑制常数在9-23 nM范围内。这三种被研究的同工酶对这类化合物的抑制作用有很大不同，这让我们希望有可能制备出选择性hCA IX抑制剂(其中一些化合物对hCA IX和hCA II的选择性比在5-63之间，而对于临床使用的磺胺类药物，这一参数在0.23-0.51之间)。这些数据对于设计新的抗肿瘤疗法至关重要，主要是针对过表达CA IX的缺氧肿瘤，这种肿瘤对放疗或化疗无反应。