碳酸酐酶抑制剂:含氟磺酰胺对肿瘤相关同工酶IX的抑制作用首次发现亚纳摩尔CA IX抑制剂。

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Vullo D, Scozzafava A, Pastorekova S, Pastorek J, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:含氟磺酰胺对肿瘤相关同工酶IX的抑制作用首次发现亚纳摩尔CA IX抑制剂。

生物组织医学化学杂志2004年5月3日;14(9):2351-6。

PubMed ID

15081039 (PubMed视图

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摘要

多氟化CAIs对不同的碳酸酐酶(CA)同工酶(如CAI、II和IV)表现出非常好的抑制特性，但这些化合物尚未与跨膜肿瘤相关同工酶CA IX相互作用进行测试。因此，通过将2,3,5,6-四氟苯甲酰基和2,3,5,6-四氟苯磺酰基连接到具有可衍生氨基基团的芳香族/杂环磺酰胺上，得到了一系列这样的化合物。其中一些化合物表现出优异的CA IX抑制性能，并且对CA IX的选择性比CA II更有利，CA II是另一种与磺酰胺抑制剂具有高亲和力的生理相关同工酶。第一个亚纳米摩尔的选择性CA IX抑制剂已经被发现，因为2,3,5,6-四氟苯甲酰甲基甲基甲酰胺衍生物对hCA IX的抑制常数为0.8 nM，对CA IX的选择性比CA II为26.25。在报道的新衍生物中还检测到其他几种低纳摩尔CA IX抑制剂。报道的衍生物为基于选择性抑制肿瘤相关CA同工酶的新型抗肿瘤疗法的开发提供了有价值的候选。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节