碳酸酐酶抑制剂:不增强反应性的含氟抑制剂的合成和局部降低眼压的作用。

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de Leval X, Ilies M, Casini A, Dogne JM, Scozzafava A, Masini E, Mincione F, Starnotti M, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:不增强反应性的含氟抑制剂的合成和局部降低眼压的作用。

中华医学化学杂志2004 5月20日;47(11):2796-804。

PubMed ID

15139757 (PubMed视图

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摘要

多氟化碳酸酐酶抑制剂(CAIs)在家兔局部给药后表现出良好的碳酸酐酶抑制性能和体内抗青光眼性能。尽管如此，该小组此前报道的五氟化化合物(Scozzafava et al。J. Med. Chem. 2000, 43,4542 -4551)显示与半胱氨酸、谷胱甘肽的巯基以及可能含有此类基团的其他蛋白质的高反应性，这可能导致严重的眼部副作用。在这里，我们报告了一种获得氟化CA抑制剂而不需要增强反应性的方法。因此，通过将芳香族取代反应活性降低的部分连接到具有可衍生氨基部分的芳香族/杂环磺胺分子上，可以得到新的化合物。2,3,5,6-四氟苯甲酰、2,3,5,6-四氟苯基磺酰基和五氟苯脲ido类型的使用尾在新报道的磺酰胺中诱导了良好的CA抑制性能，主要是对房水分泌的同工酶CA II和CA IV的抑制，而对CA I的亲和力较低。检测到几种低纳摩尔CA II抑制剂，与之前报道的相应全氟化合物相反，它们不与半胱氨酸或谷胱甘肽反应。这些衍生物还能有效降低高血压兔的眼压(IOP)，在给药1小时后达到13-21 mmHg(与临床上使用的药物dorzolamide获得的5 mmHg相比)，并且在给药后IOP下降维持了4-5小时。这些化合物是获得新一代局部作用抗青光眼CA抑制剂的有价值的候选者，具有增强的疗效，延长的作用时间和减少的副作用。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节