碳酸酐酶抑制剂:用含有1,2,4-三嗪部分的磺胺类化合物合成和抑制细胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Garaj V, Puccetti L, Fasolis G, Winum JY, Montero JL, Scozzafava A, Vullo D, Innocenti A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:用含有1,2,4-三嗪部分的磺胺类化合物合成和抑制细胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX。

生物组织医学化学杂志2004年11月1日;14(21):5427-33。

PubMed ID

15454239 (PubMed视图

］

摘要

通过三聚氯胺与磺胺、高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺反应，得到了一系列分子中含有三嗪基团的苯磺酰胺衍生物。二氯三氮基苯磺酰胺中间体随后与各种亲核试剂如水、甲胺或脂肪醇(甲醇和乙醇)反应衍生。结合三氮酰基部分的磺胺类库被测试抑制三种生理相关的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶，细胞质hCA I和II，以及跨膜肿瘤相关的hCA IX。这些化合物抑制hCA I的K(I)s在75 ~ 136nm之间，抑制hCA II的K(I)s在13 ~ 278nm之间，抑制hCA IX的K(I)s在0.12 ~ 549 nm之间。因此，第一批hCA IX选择性抑制剂被检测到，因为氯三氮基磺胺和磺胺/高磺胺的双乙氧基三氮基衍生物对CA IX抑制的选择性比在166-706范围内。此外，一些化合物对hCA IX具有亚纳摩尔亲和力，K(I)s在0.12-0.34nM范围内。这些衍生物是开发针对肿瘤缺氧区域的新型非常规抗癌策略的有趣候选。透明肾细胞癌是最致命的泌尿系统恶性肿瘤，其特征是CA IX表达非常高和化疗无反应性，可能是这种新疗法的主要候选。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶	Ki (nM)	160	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节